Gilead Sciences ha decidido interrumpir el ensayo clínico WONDERS-2, un estudio de fase II/III que evaluaba una pauta oral semanal con dos antirretrovirales experimentales -GS-1720 y GS-4182- en personas que iniciaban por primera vez tratamiento frente al VIH. La decisión se produce después de que otros estudios con estos mismos fármacos permanecieran paralizados por orden de la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU (FDA, en sus siglas en inglés) debido a problemas de seguridad relacionados con descensos en los niveles de células inmunitarias. El ensayo, en el que ya se habían incluido 73 participantes, buscaba comprobar si una combinación oral de administración semanal podía convertirse en una alternativa más cómoda a los tratamientos diarios actuales.
La investigación formaba parte de una línea muy relevante en el tratamiento del VIH: el desarrollo de terapias de acción prolongada y administración oral. En los últimos años, los avances terapéuticos han permitido controlar el virus de forma muy efectiva, siempre que las personas mantengan una buena adherencia. Sin embargo, la necesidad de tomar comprimidos diarios durante toda la vida sigue siendo una barrera para algunas personas. Por ello, las pautas semanales, mensuales o incluso semestrales se consideran una de las grandes áreas de innovación en VIH.
GS-1720 es un inhibidor de la integrasa de acción prolongada. Es una familia de fármacos que impide que el VIH integre su material genético en las células humanas. GS-4182, por su parte, es un profármaco de lenacapavir (Sunlenca®), un inhibidor de la cápside del VIH ya conocido por su larga duración de acción. Los profármacos son sustancias precursoras que se transforman dentro del organismo en el medicamento activo. Esta estrategia puede mejorar la absorción oral, permitir dosis más bajas y facilitar comprimidos de menor tamaño.
Una señal de seguridad que obliga a frenar
La suspensión del WONDERS-2 no se interpreta como un fracaso definitivo de los medicamentos investigados, pero sí supone una llamada de atención importante. En junio del año pasado, la FDA ya había detenido varios ensayos con GS-1720 y GS-4182, solos o en combinación. La decisión se tomóal observarse descensos en el recuento de células CD4 o en el número absoluto de linfocitos en algunos participantes que recibían ambos fármacos (véase La Noticia del Día 13/06/2025).
Las células CD4 son una parte esencial del sistema inmunitario y tienen un papel central en la evolución de la infección por el VIH. Precisamente, uno de los objetivos del tratamiento antirretroviral es preservar o recuperar estos niveles. Por ello, cualquier descenso inesperado durante un ensayo clínico requiere una evaluación cuidadosa, aunque no siempre implique un daño permanente ni un problema irreversible.
Por ahora, no está claro cuál de los dos fármacos está relacionado con los descensos observados, o si el efecto se debe a la combinación. Este tipo de alteración no se considera un efecto típico de los inhibidores de la integrasa. Tampoco se ha observado entre personas que reciben lenacapavir para el tratamiento del VIH o como profilaxis preexposición (PrEP, en sus siglas en inglés) al VIH de administración semestral. Este punto es relevante porque sugiere que el problema podría estar vinculado a la formulación investigada, a la dosis, al esquema de combinación o a otro mecanismo aún no identificado.
Según la información disponible, los recuentos de CD4 y linfocitos de todos los participantes del WONDERS-2 han vuelto a los niveles basales o se encuentran dentro de rangos normales. La compañía ha indicado que trabaja con los investigadores para garantizar una transición adecuada de los participantes hacia opciones estándar de tratamiento frente al VIH.
El reto de simplificar el tratamiento sin comprometer la seguridad
La interrupción de este ensayo muestra la dificultad de desarrollar nuevas pautas antirretrovirales más cómodas sin reducir el margen de seguridad. En el VIH, la innovación no solo debe demostrar eficacia frente al virus, sino también mantener la estabilidad inmunitaria a largo plazo. Esta exigencia es especialmente importante cuando se estudian tratamientos de primera línea, dirigidos a personas que empiezan terapia y que pueden disponer ya de opciones muy eficaces y seguras.
El caso recuerda a lo ocurrido con islatravir, otro antirretroviral oral de acción prolongada cuyo desarrollo también se vio frenado por descensos en células CD4 y linfocitos. En aquel momento, los ensayos quedaron en pausa mientras se analizaba la causa del problema. Posteriormente se concluyó que las dosis utilizadas eran demasiado altas, lo que permitió reanudar estudios con dosis más bajas (véanse La Noticia del Día 28/09/2023 y 25/07/2023). Esa experiencia demuestra que una suspensión clínica no siempre supone el final de un candidato terapéutico.
En este contexto, GS-1720 y GS-4182 podrían seguir teniendo futuro si se aclara el origen de la señal de seguridad y se identifica una forma de uso más segura. No obstante, la cancelación de WONDERS-2 retrasa las expectativas sobre una pauta oral semanal para personas que inician tratamiento, un objetivo que generaba interés por su potencial impacto en la adherencia y la calidad de vida.
La búsqueda de terapias de acción prolongada continúa siendo una prioridad en el tratamiento del VIH. Las formulaciones inyectables, los fármacos semestrales y las combinaciones orales semanales podrían transformar el manejo de la infección en los próximos años. Pero cada avance deberá superar una evaluación rigurosa. En una infección crónica que ya cuenta con tratamientos muy eficaces, cualquier alternativa nueva debe aportar comodidad sin añadir riesgos innecesarios.
La decisión de detener el ensayo refleja, de este modo, tanto prudencia regulatoria como la complejidad del desarrollo clínico en el campo del VIH.
Fuente: POZ / Elaboración propia (gTt-VIH).
Referencia: Incorvaia D. Gilead cancels midstage HIV trial as FDA’s clinical hold remains intact [Internet]. Fierce Biotech; 2026 Apr 1 [cited 2026 May 28]. Available from: https://www.fiercebiotech.com/biotech/gilead-cancels-midstage-hiv-trial-fdas-clinical-hold-remains-intact
Nota editorial
Sobre las versiones de esta noticia
El equipo editorial – 28/05/2026
Esta noticia se publica en una sola versión porque el texto ya está escrito de forma clara.Aunque trata un tema científico complejo, explica paso a paso qué ha ocurrido: qué ensayo se ha detenido, por qué se ha tomado esta decisión y qué significa que se hayan observado cambios en algunas células del sistema inmunitario.
También aclara que detener un ensayo no siempre significa que un tratamiento haya fracasado. A veces es una medida necesaria para revisar la seguridad, proteger a las personas participantes y decidir cómo continuar la investigación.
Por eso, no se ha preparado una segunda versión más sencilla.
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