Un estudio publicado en The Lancet HIV ha presentado los resultados prometedores de un ensayo de fase 1 en el que se probó el uso de un anticuerpo ampliamente neutralizante (bNAb) como profilaxis preexposición frente al VIH (PrEP). Se trata de N6LS, que actúa sobre VIH para impedir que se fije al receptor CD4. El anticuerpo mostró un buen perfil de seguridad y, en general, las reacciones adversas registradas fueron de carácter leve y localizadas en el punto de inyección.
Prevención biomédica
A pesar de los grandes avances registrados en el tratamiento y prevención del VIH, en muchos lugares del mundo la epidemia sigue lejos de estar controlada. Esto pone de relieve la necesidad de aumentar la respuesta preventiva. Desde el punto de vista biomédico, pueden identificarse dos grandes pilares en dicho esfuerzo. Por un lado, el concepto indetectable = intransmisible, gracias al tratamiento antirretroviral. Por otro lado, estaría la profilaxis preexposición (PrEP), que ha demostrado alta eficacia en la prevención del VIH.
Entre las formulaciones actuales de PrEP estarían combinaciones orales (de toma diaria o a demanda), anillos vaginales con microbicidas o inyecciones de acción prolongada. Aunque efectivas, estas opciones presentan desafíos que afectan su implementación práctica y hacen necesario el desarrollo de alternativas.
Por un lado, la carga de pastillas y el estigma social pueden dificultar el mantener un buen nivel de adherencia a las formulaciones orales. Las inyecciones de acción prolongada ayudan a alcanzar buenos niveles de protección en poblaciones que habían tenido problemas para beneficiarse de la PrEP oral (véase La Noticia del Día 20/11/2023). Sin embargo, existen obstáculos logísticos, altos costos y riesgo de desarrollo de resistencia.
El papel de los anticuerpos ampliamente neutralizantes
Para intentar superar dichas limitaciones, se están explorando alternativas basadas en anticuerpos ampliamente neutralizantes. Se trata de anticuerpos capaces de actuar frente a numerosas variantes del VIH y ofrecen un enfoque prometedor para la prevención.
En otros estudios previos se probó el anticuerpo VRC01, que demostró ser capaz de prevenir infecciones por cepas sensibles. Sin embargo, no se llegó a un resultado significativo debido a su baja potencia y amplitud de neutralización (véase La Noticia del Día 06/09/2017).
El anticuerpo N6LS
En este contexto, un estudio publicado en The Lancet HIV refleja avances prometedores con el uso del anticuerpo N6LS, que actúa sobre la parte del VIH que se une al receptor CD4. Este anticuerpo ya se está estudiando como parte de una combinación terapéutica que se administraría cada seis meses (véase La Noticia del Día de 24/03/2025y también en el Informe no técnico sobre la CROI 2025).
En este ensayo clínico de fase 1, abierto y en humanos, un grupo de voluntarios sanos recibió N6LS por vía intravenosa o subcutánea, en diferentes dosis. Dos grupos adicionales recibieron el anticuerpo junto con ENHANZE, un producto enzimático que permite administrar dosis subcutáneas más elevadas.
Resultados del estudio de fase 1
Los resultados fueron alentadores. El anticuerpo mostró un buen perfil de seguridad y características farmacocinéticas robustas, manteniendo su capacidad de neutralización en el suero.
Las reacciones adversas que las personas declararon con mayor frecuencia fueron de carácter leve y localizadas en el sitio de la inyección. Las dosis más altas y la administración intravenosa se asociaron con concentraciones séricas más prolongadas, y la combinación con ENHANZE mejoró la biodisponibilidad del anticuerpo.
En comparación con los datos de VRC01, N6LS mostró una mayor capacidad de neutralización del VIH. Los autores estiman que una sola infusión de 40 mg/kg de N6LS podría ofrecer protección hasta seis meses.
Los retos que presentan los bNAb
Este estudio representa un paso importante hacia el desarrollo de bNAb como alternativa viable a la PrEP tradicional. Recientemente, se publicaron datos de un ensayo similar con una combinación de varios anticuerpos ampliamente neutralizantes (PTG121.414.LS y VRC07-523LS), y existen ensayos en curso con combinaciones de dos o tres anticuerpos, lo que refuerza el creciente interés en esta estrategia.
No obstante, siguen existiendo retos a superar. Por ejemplo, se desconoce con precisión cuál es la concentración de bNAb necesario para bloquear completamente la infección. Estudios realizados con primates han registrado transmisiones del virus incluso cuando las concentraciones eran teóricamente protectoras.
Por otro lado, los bNAb tienen que demostrar no inferioridad respecto a antirretrovirales inyectables como lenacapavir, que ofrece una elevada eficacia preventiva con solo dos dosis anuales, que puede recibir aprobación como PrEP este mismo año (véase La Noticia del Día 26/02/2025). La escalabilidad, los costos y la eficiencia en la cadena de suministro son factores críticos para determinar la viabilidad de los bNAb como opción de PrEP.
Fuente: The Lancet/Elaboración propia (gTt-VIH)
Referencias: Frattari GS, et al. Expanding PrEP treatment options with a potent anti-HIV antibody. The Lancet HIV, Volume 0, Issue 0
Wu RL, Houser KV, Gaudinski MR, et al. Safety and pharmacokinetics of N6LS, a broadly neutralizing monoclonal antibody for HIV: a phase 1 clinical trial in healthy adults. Lancet HIV 2025; published online May 20.
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