Efavirenz (Sustiva®, Equivalente Farmacéutico Genérico [EFG]; combinado en Atripla®) es un fármaco antirretroviral indicado para el tratamiento de la infección por el VIH, que ha sido utilizado ampliamente en el pasado debido a su elevada efectividad en la supresión del virus. Sin embargo, con el tiempo, muchos pacientes experimentan efectos adversos que pueden impactar de manera significativa en su calidad de vida. Un nuevo estudio publicado en la revista ACS Pharmacology & Translational Science ha utilizado un novedoso enfoque combinado para aumentar la comprensión del efecto de este medicamento en el cerebro.
Se estima que alrededor del 50% de las personas con el VIH tratadas con efavirenz desarrollan trastornos neuropsiquiátricos, que pueden incluir síntomas como depresión, ansiedad, insomnio y alteraciones en el estado de ánimo. Además, este fármaco también está relacionado con el deterioro neurocognitivo, lo que puede afectar a la memoria, la concentración y otras funciones cognitivas esenciales.
Otro aspecto preocupante de 11efavirenz es su asociación con niveles anormales de lípidos en el plasma sanguíneo, lo que puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares y otros problemas de salud a largo plazo. A pesar de estas observaciones clínicas negativas, los mecanismos moleculares que subyacen a estos efectos adversos aún no se comprenden completamente.
Esta falta de conocimiento plantea desafíos significativos para médicos e investigadores, ya que es fundamental identificar las causas de estos efectos secundarios para poder desarrollar estrategias que minimicen los riesgos asociados al tratamiento. En este sentido, aunque efavirenz ha sido un pilar en la terapia antirretroviral y, probablemente, continúe siéndolo en países de rentas bajas, es esencial abordar y comprender sus efectos secundarios para mejorar la atención y el bienestar de las personas que dependen de este fármaco para controlar la infección por el VIH.
El equipo investigador primero utilizó imágenes de tejido cerebral de ratones, descubriendo que efavirenz cambia la forma en que se procesan las grasas (lípidos) en el cerebro. Luego, analizaron las proteínas en esas secciones del cerebro y encontraron que efavirenz afecta a ciertas enzimas, que son proteínas que ayudan a las reacciones químicas en el cuerpo.
Estos cambios en el metabolismo de los lípidos y en las enzimas podrían ser la razón por la que algunas personas que toman efavirenz experimentan problemas mentales o emocionales. Si se confirma esta relación, de hecho, los científicos podrían desarrollar nuevos medicamentos que ayuden a prevenir los efectos negativos del efavirenz, mientras se mantienen sus beneficios en el tratamiento del VIH.
Este estudio ha presentado un enfoque innovador para analizar los efectos de efavirenz en el cerebro de ratones. Utilizando espectrometría de masas, los investigadores lograron mantener la integridad de las muestras, permitiendo identificar la abundancia y ubicación de lípidos en diferentes regiones cerebrales. Comparando ratones tratados y no tratados, encontraron que efavirenz alteraba la cantidad de varios lípidos, especialmente en áreas como el hipocampo y el tálamo. Además, se identificaron 12 enzimas menos abundantes en los ratones tratados, lo que sugiere cambios en el metabolismo energético y lipídico. Este enfoque combina la imagenología de tejidos con proteómica, lo que representa un avance significativo en la investigación.
La detección temprana de daños causados por medicamentos, como la doxorubicina, podría mejorar los resultados en los pacientes. Se sugiere que el estudio del metabolismo lipídico ayudaría a identificar mecanismos de daño. Esto permitiría a los clínicos reconocer el daño antes de que sea irreversible. Además, los enfoques desarrollados podrían aplicarse a toxicidades renales, cardiacas y enfermedades neurodegenerativas. La investigación también podría revelar nuevos objetivos moleculares para tratar diferentes enfermedades mediante la modificación del metabolismo lipídico. El siguiente paso en la investigación, según han explicado sus responsables, es la colaboración con neurólogos de la Escuela de Medicina de Johns Hopkins para analizar células humanas. El objetivo final es encontrar formas de dirigir el metabolismo lipídico para minimizar los efectos secundarios del medicamento.
Fuente: University of Maryland, Baltimore County (UMBC)/Elaboración propia (gTt-VIH)
Referencia: Phulara N, Rege A, Bieberich C, et al. Mass Spectrometry Imaging Reveals Region-Specific Lipid Alterations in the Mouse Brain in Response to Efavirenz Treatment. ACS Pharmacol Transl Sci. 2024 Jul 9;7(8):2379-2390. doi: 10.1021/acsptsci.4c00228.
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