AIDS 2024: Buenos resultados de un comprimido de bictegravir y lenacapavir en personas con el VIH con mutaciones de resistencia acumuladas

La nueva pauta permitiría volver a una pauta oral de una sola toma diaria a pacientes que ya no tenían esa posibilidad

Francesc Martínez
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Una combinación oral de bictegravir (presente en Biktarvy®) y lenacapavir (Sunlenca®), administrada una vez al día, podría simplificar el tratamiento del VIH para personas que toman regímenes antirretrovirales complejos. Esta es la principal conclusión de un estudio presentado en la conferencia AIDS 2024, celebrada el pasado mes de julio en la ciudad alemana de Múnich.

La terapia antirretroviral estándar es altamente efectiva para la gran mayoría de personas con el VIH, pero, en el caso de pacientes con amplia experiencia en tratamientos, algunos fármacos antirretrovirales podrían dejar de ser activos debido a la presencia de mutaciones de resistencia viral. Estas personas pueden necesitar combinaciones de fármacos más complejas de lo habitual, que dificultan la conveniencia del tratamiento y pueden comprometer la adherencia, la cual es esencial para que no se acumulen nuevas resistencias. Aproximadamente el 8% de las personas con el VIH utilizan regímenes que incluyen dos o más comprimidos diarios.

Bictegravir es un inhibidor de la integrasa oral de una toma diaria con buenos niveles de efectividad y tolerabilidad. Por su parte, lenacapavir es el primer antirretroviral aprobado de la familia de los inhibidores de la cápside. Se trata de una solución inyectable de acción prolongada que presenta actividad en distintas etapas del ciclo de replicación viral (véase La Noticia del Día 25/02/2022). Así, lenacapavir actúa sobre la cápside viral, inhibiendo los procesos de ensamblaje –es decir, evitando que las nuevas partículas virales que se hayan podido elaborar alcancen el grado de madurez necesario para poder infectar a otras células– y desensamblaje –es decir, evitando también el transporte del material genético del VIH al núcleo celular–. Todo ello lo convierte en un buen candidato a ser combinado con otros antirretrovirales de acción prolongada para el desarrollo de terapias antirretrovirales completas de administración no diaria e incluso como fármaco para la profilaxis preexposición frente al VIH (PrEP) [véanse La Noticia del Día 26/07/2024 y 13/09/2024].

Lenacapavir se administra en solución inyectable cada seis meses, pero todavía no hay otros fármacos que pudieran tomarse con el mismo intervalo para formar una pauta antirretroviral completa.  En la actualidad se está investigando un régimen de un solo comprimido de una toma diaria con lenacapavir y bictegravir como régimen antirretroviral completo.

Dicho régimen en desarrollo fue el utilizado por el presente equipo de investigadores, que puso en marcha el estudio ARTISTRY-1 para evaluar la seguridad y eficacia de bictegravir más lenacapavir como opción de consolidación para personas que han logrado la supresión virológica con regímenes complejos –combinaciones definidas como la toma de dos o más comprimidos al día; dosis de antirretrovirales que precisen de más de una toma diaria; que contengan un inhibidor de proteasa potenciado o un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido o medicamentos inyectables distitnos a cabotegravir y rilpivirina (Vocabria® y Rekambys®, respectivamente).

El estudio, de tipo abierto, incluyó a 128 personas con el VIH. Casi el 20% eran mujeres, el 65% eran de etnia blanca, el 31% eran de etnia negra y el 16% eran de etnia latinoamericana. La edad promedio era de 60 años, el promedio de tiempo en tratamiento antirretroviral era de 27 años y los participantes habían seguido una media de seis tratamientos antirretrovirales previos. La mediana del recuento de CD4 era de 610 células/mm3. El 20% de las personas incluidas tenía historial de diagnóstico de sida. Los criterios de inclusión precisaban de una función renal adecuada y se excluyó a personas coinfectadas por el virus de la hepatitis B (VHB).

Al inicio del estudio, los participantes llevaban con regímenes complejos estables durante, al menos, seis meses. La razón más común para usar estos regímenes era la resistencia acumulada a antirretrovirales (81% de los casos). Las personas incluidas tomaban una amplia variedad de combinaciones de fármacos que incluían hasta nueve comprimidos al día (con una mediana de tres). Más del 40% de los participantes tomaba dos comprimidos al día, el 19% tomaba tres, el 11% tomaba cuatro y el 27% tomaba cinco o más. Aproximadamente el 40% de ellos debía tomar medicamentos dos veces al día.

Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente en una proporción 2:2:1 para recibir un régimen diario de 75 mg de bictegravir oral más 25 mg de lenacapavir oral; uno de 75 mg de bictegravir más 50 mg de lenacapavir o para continuar con su régimen actual.

A los seis meses, la mayoría de las personas que cambiaron a uno de los regímenes de bictegravir más lenacapavir mantuvieron la supresión virológica. Las combinaciones siguen siendo efectivas y bien toleradas tras un año de seguimiento.

Entre los participantes evaluados a las 48 semanas, el 92% del grupo con 75 mg de bictegravir más 25 mg de lenacapavir y el 90% del grupo de 75 mg de bictegravir más 50 mg de lenacapavir tenía carga viral indetectable. En 100% de los que continuaron con su régimen base mantuvieron carga viral indetectable. Dos personas que tomaban la dosis más baja de lenacapavir perdieron la detectabilidad viral, pero recuperaron la supresión virológica sin cambiar el tratamiento. Una persona en el grupo con la dosis más alta también perdió la indetectabilidad viral y recuperó la supresión después de cambiar de régimen. Los cambios en los recuentos de CD4 fueron similares en los tres grupos.

Bictegravir más lenacapavir fue, en general, seguro y bien tolerado. Los eventos adversos más comunes después de comenzar el tratamiento fueron infección por COVID-19, infecciones del tracto respiratorio superior, diarrea, dolor en las articulaciones y tos. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron tres veces más comunes en el grupo de lenacapavir de dosis más baja. Aproximadamente el 2% de las personas en ambos grupos con bictegravir más lenacapavir interrumpieron el tratamiento por eventos adversos asociados al tratamiento.

Los presentes hallazgos respaldan que se continúe evaluando la combinación de bictegravir y lenacapavir, de manera que se pueda optimizar el tratamiento de aquellas personas con el VIH que reciben regímenes complejos.

Tras los presentes resultados, la fase III de este estudio evaluará un régimen de un solo comprimido de bictegravir/lenacapavir con la dosis de 50 mg de lenacapavir. Además, el ensayo ARTISTRY-2 de fase III (NCT06333808) está comparando el régimen de un comprimido de bictegravir/lenacapavir con Biktarvy®.

Fuente: POZ / Elaboración propia (gTt-VIH).
Referencia: Mounzer K, et al. Efficacy and safety of bictegravir plus lenacapavir: 48-week outcomes in virologically suppressed people with HIV-1 on complex antiretroviral regimens at baseline. AIDS 2024 Conference. Abstract OAB26.

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