Un ensayo presentado en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas [CROI], celebrada recientemente en Seattle (EE UU), concluyó que GS-7340, un profármaco de tenofovir (Viread®, también en Truvada®, Atripla® y Eviplera®) en investigación, alcanzó mayores concentraciones sanguíneas que tenofovir, una eficacia superior y una buena tolerabilidad, que podría suponer un menor impacto sobre los riñones.
GS-7340, del mismo modo que la molécula que contiene tenofovir en Viread® y las otras formulaciones comercializadas (tenofovir disoproxil fumarato, TDF), se convierte en fármaco activo tras una serie de reacciones metabólicas, pero la diferencia radica en que, mientras que en TDF estas transformaciones tienen lugar en múltiples líneas celulares, en el caso de GS-7340 se producen de forma específica en los linfocitos. Este hecho, en apariencia muy técnico, es muy relevante, ya que reduce la dosis de fármaco necesaria para el control virológico, minimizando las concentraciones en sangre y, por tanto, su impacto en los riñones.
En un primer estudio, dado a conocer en la edición del año pasado de la CROI (véase La Noticia del Día 02/03/2011), la administración durante catorce días de monoterapia con GS-7340 en dosis de 50 y 150mg diarios mostró buenas características farmacocinéticas y potencia antiviral. La dosis de 50mg produjo una concentración en sangre de tenofovir un 88% inferior a la de TDF, pero cuatro veces superior a nivel intracelular.
Como consecuencia de este primer estudio, los investigadores diseñaron un segundo ensayo controlado y de distribución aleatoria en el que se evaluaron tres dosis de GS-7340: 8, 25 y 40mg en una toma diaria durante un período de diez días. Los participantes que actuaron como grupo control activo recibieron TDF (a dosis habitual) y aquellos que lo hicieron como control inactivo recibieron placebo. Los fármacos se administraron en monoterapia.
El estudio incluyó a 38 personas con VIH y una carga viral de, al menos, 2.000 copias/mL. Los participantes podían tener experiencia en tratamientos, pero no presentar mutaciones de resistencia a antirretrovirales al inicio del ensayo. El 97% eran hombres, la mitad de etnia blanca y la edad media era de 38 años. El recuento mediano de CD4 era de 444 células/mm3.
Tras los 10 días de tratamiento, los tres grupos con dosis de GS-7340 alcanzaron diferencias de promedios (DAVG) ponderadas en función del tiempo de 0,76log en el grupo con 8mg diarios de fármaco; de 0,94log en el de 25mg y de 1,08log en el brazo con 40mg. Estos descensos fueron claramente superiores a los obtenidos con TDF (0,48log) o placebo (0,01log).
La mediana de los descensos de carga viral fue superior en los grupos con GS-7340 (1,08; 1,46 y 1,73log; respectivamente) respecto al grupo con TDF (0,97log) o placebo (0,07log). En los dos grupos con mayores dosis de GS-7340, las diferencias con relación a TDF y placebo fueron significativas.
Los niveles plasmáticos de tenofovir fueron entre un 79 y un 98% inferiores con GS-7340 al compararse con los derivados del uso de TDF, mientras que las concentraciones intracelulares fueron entre siete (en el grupo con 25mg de GS-7340) y veinte veces (en el de 40mg) superiores con GS-7340.
GS-7340 fue bien tolerado, sin interrupciones prematuras del tratamiento, valores anómalos en pruebas de laboratorio o acontecimientos adversos graves. No se observaron mutaciones de resistencia a tenofovir.
Los autores del estudio concluyeron que las dosis de 25 y 40mg de GS-7340 mostraron una eficacia antiviral superior a la derivada de la administración de 300mg diarios de TDF. Además, destacaron su potencial incremento del margen de seguridad respecto al que se deriva del uso de TDF, con mayor presencia intracelular del fármaco asociada a menores valores sanguíneos, reduciendo potencialmente la exposición sistémica y minimizando los efectos adversos.
A pesar de que, en la línea de anteriores ensayos, los resultados de GS-7340 son prometedores, es importante ser prudentes a la hora de extraer conclusiones y esperar a la llegada de estudios realizados con un mayor número de participantes, donde se pueda establecer con datos más consistentes la eficacia y seguridad de la nueva molécula.
Fuente: Aidsmap.
Referencia: Ruane P, et al. GS-7340 25 mg and 40 mg demonstrate superior efficacy to tenofovir 300 mg in a 10-day monotherapy study of HIV-1+ patients.Nineteenth Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 103, 2012.
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