Resultados conjuntos a 48 semanas de los 2 estudios RESIST de tipranavir

Xavier Franquet
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En Denver se dan a conocer tasas de éxito estratificadas según CD4 y carga viral basales

Tipranavir (Aptivus®, TPV) es un nuevo inhibidor de la proteasa (IP) cuya comercialización en España es inminente. Este IP, que ya está disponible en EE UU desde junio de 2005 y en otros países europeos, está indicado para personas con VIH con carga viral detectable, que han usado otros fármacos anti-VIH o con resistencia a otros inhibidores de la proteasa. Tipranavir, que se potencia con 400mg diarios de ritonavir, debe también administrarse junto a otros antirretrovirales en una terapia combinada.

En la reciente Conferencia sobre Retrovirus celebrada a principios de febrero en Denver, Colorado (EE UU), se dieron a conocer datos de un análisis combinado de los estudios RESIST-1 y RESIST-2. Los estudios RESIST son ensayos de fase III con reparto aleatorio y grupo control diseñados para evaluar TPV con ritonavir (TPV/r) en comparación con otros IP también potenciados con ritonavir en personas que han tomado antes antirretrovirales de las tres clases. Las personas que fueron incluidas en estos estudios habían tomado al menos dos regímenes previos con IP potenciados.

Tanto TPV/r como los otros IP de comparación (IPC/r) se administraron en terapia combinada junto a otros antirretrovirales. Los IPC/r fueron lopinavir/r (Kaletra®), saquinavir (Invirase®), amprenavir (Agenerase®) e indinavir (Crixivan®). A todos los pacientes se les realizaron pruebas de resistencia genotípica al iniciar el estudio para poder guiar a los investigadores a la hora de escoger el IPC/r. Entre estas personas multitratadas de los estudios RESIST, la mayoría (86%) tenía al menos posiblemente resistencia al IPC/r seleccionado.

En este análisis combinado de los estudios RESIST-1 y RESIST-2 a 48 semanas, el 33,6% de los pacientes que recibían TPV/r consiguió una respuesta al tratamiento, mientras que en el grupo con IPC/r sólo la alcanzaron el 15,3% (p<0,0001). Para estos estudios, la respuesta al tratamiento fue definida como un descenso confirmado de carga viral de 1log10 o superior desde el inicio del estudio. En total, un 30,4% de los pacientes que tomaron TPV/r fueron capaces de reducir la cantidad de VIH en sangre a menos de 400 copias/mL frente al 13,8% que lo consiguió con un IPC/r (p<0,0001). El tratamiento con TPV/r incrementó la cantidad media de linfocitos CD4 (unas 45 células/mm3 frente a las 21 células/mm3 del grupo con IPC/r). Los datos de este análisis combinado se han estratificado por los recuentos de CD4 y carga viral basales (al inicio del estudio):

Respuesta estratificada según recuentos de CD4 basales:

En pacientes con recuentos de CD4 basales mayores de 350 células/mm3, el 41,3% (45/109) de los que recibieron TPV/r consiguió respuesta al tratamiento, mientras que en el grupo con IPC/r la respuesta fue del 21,8% (27/124).

En pacientes con recuentos basales de CD4 entre 200 y 350 células/mm3, el 40,9% (76/186) de los que recibieron TPV/r consiguió respuesta al tratamiento, frente al 18,4% (33/179) en el grupo IPC/r.

En pacientes con CD4 basales entre 50 y 200 células/mm3, el 33,8% (99/293) de los que recibieron TPV/r consiguió respuesta al tratamiento, mientras que en el grupo con IPC/r la alcanzó el 16,0% (40/250).

En pacientes con recuentos de CD4 basales inferiores a 50 copias/mm3, el 18,4% (28/152) del grupo con TPV/r consiguió una respuesta al tratamiento, mientras que en el grupo con IPC/r fue un 6,3% (11/174).

Respuesta estratificada según carga viral basal:

En pacientes con una carga viral basal inferior o igual a 10.000 copias/mL, el 54,1% (60/111) de los que recibieron TPV/r consiguió respuesta al tratamiento frente al 33,3% (39/117) de los pacientes en el grupo con IPC/r.

En pacientes con una carga viral basal entre 10.000 y 100.000 copias/mL, el 33,5% (119/355) de los que tomaron TPV/r consiguió respuesta al tratamiento un 33,5% (119/355) frente a un 15,7% (52/331) de los que tomaron IPC/r.

En pacientes con carga viral basal mayor de 100.000 copias/mL, el 25,7% (72/280) de los que tomaron TPV/r alcanzó respuesta al tratamiento, mientras que en el grupo con IPC/r el porcentaje fue del 7,6% (22/289).

Los efectos secundarios de los que se informó con más frecuencia entre los pacientes que tomaron TPV/r fueron de carácter gastrointestinal, como diarrea, náusea, dolor de cabeza y vómitos. La anomalía de laboratorio más común fue la elevación de transaminasas (AST/ALT) y de triglicéridos. El prospecto de TPV incluye una advertencia sobre la posible toxicidad hepática.

En estos estudios, la inmensa mayoría de participantes fueron hombres, por lo que estos resultados difícilmente pueden extrapolarse a las mujeres con VIH. Será necesario que se completen nuevas investigaciones en marcha para saber, entre otras cosas, cuál es la eficacia y seguridad de TPV en mujeres.

Fuente: NATAP (www.natap.org) / CROI 2006 (www.retroconference.org/2006) / Elaboración propia
Referencia: Christine Katlama, S. Walmsley, C. Hicks at el. Tipranavir Achieves Twice the Rate of Treatment Response and Prolongs Durability of Response vs Comparator PI in ART-experienced Patients, Independent of Baseline CD4 Cell Count or Viral Load: Week 48 RESIST 1 and 2 Combined Analyses. XII CROI, Feb. 2006. Denver, Colorado (USA). (Abstract 520)

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