Especial CROI 2008: Nuevos Fármacos en CROI

Juanse Hernández, desde Boston, EE UU
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Con motivo de la celebración de la XV Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI, en sus siglas en inglés) del 3 al 6 de febrero de 2008, La Noticia del Día ofrecerá entre el lunes 4 y el jueves 7 de febrero un servicio especial de notas informativas redactadas desde la sede del encuentro en la ciudad de Boston, EE UU.

Se confirma la eficacia de los nuevos compuestos en personas con VIH pretratadas

A lo largo del lunes se han dado a conocer los datos más actualizados de los nuevos fármacos antirretrovirales. Los estudios presentados confirman, en general, los buenos resultados conocidos hasta la fecha sobre la eficacia y seguridad de los nuevos compuestos. El uso de estos nuevos medicamentos amplía las opciones de tratamiento para las personas con VIH, sobre todo para aquéllas con una amplia experiencia en el uso de antirretrovirales y con resistencia a múltiples familias de fármacos, y plantea un nuevo escenario en el tratamiento de la infección por VIH.

Etravirina (TMC125, IntelenceTM)

Se han presentado los datos de seguridad y eficacia a 48 semanas de los ensayos DUET 1 y DUET 2, dos ensayos de Fase III paralelos, de 96 semanas de duración, diseñados para evaluar la combinación del no análogo de nucleósido (ITINN) etravirina junto con una terapia de base optimizada en la que se incluye darunavir/ritonavir (DRV/r, Prezista®) y enfuvirtida (T20, Fuzeon®) opcional, en personas con experiencia en el uso de múltiples familias de fármacos y con 1 o más mutaciones de resistencia a los ITINN, 3 o más mutaciones primarias a los inhibidores de la proteasa (IP) [sobre las características de los estudios DUET 1 y 2 véase Fármacos en investigación].

El criterio de valoración principal de ambos estudios a la semana 48 fue el porcentaje de participantes con menos de 50 copias/mL de carga viral.

DUET 1 incluyó a 612 personas. De los participantes que consiguieron una carga viral indetectable a la semana 24, un 94% la mantuvo indetectable a la semana 48 tomando etravirina y la terapia de base en comparación con un 89% de los que tomaron placebo junto con la terapia de base. Además, el recuento medio de CD4 a la semana 48 se incrementó significativamente en el grupo de etravirina en comparación con el de placebo (p=0,0025). Las tasas de efectos secundarios fueron similares en ambos brazos; la mayoría de los que se asociaron a etravirina fueron de leves a moderados y rara vez provocaron la interrupción del tratamiento (7% -etravirina- frente a 7% -placebo-). De nuevo, en los análisis a 48 semanas, los efectos secundarios más comunes fueron exantema (rash de cualquier tipo, 22% frente a 11%), diarrea (14% frente a 24%) y náuseas (15% frente a 15%). Los trastornos psiquiátricos (14% frente a 18%) y del sistema nervioso (18% frente a 21%) con etravirina fueron comparables a los observados con placebo.

DUET 2 incluyó a 591 participantes. De los participantes que habían conseguido la indetectabilidad viral a la semana 24, un 90% de ellos la mantuvieron a la semana 48 con el uso de etravirina y la terapia de base en comparación con un 88% de los que tomaron placebo. Por lo que respecta al recuento medio de CD4, se observó un aumento significativo a la semana 48 en el grupo de etravirina (94 células/mm3) en comparación con el placebo (72 células/mm3). La incidencia y gravedad de los efectos secundarios fueron similares en ambos brazos; entre los más comunes, se incluyeron: diarrea (22% -etravirina- frente a 23% -placebo), exantema (rash de cualquier tipo, 17% frente a 11,1%) y nausea (15% frente a 11%). La mayoría de los exantemas fueron de leves a moderados y rara vez provocaron la interrupción del tratamiento (2,4% frente a 0%), se dieron de forma temprana y se resolvieron con el curso del tratamiento. La incidencia de trastornos psiquiátricos (20% frente a 21%) y del sistema nervioso (17% frente a 18%) con etravirina fue comparable al placebo.

En sus conclusiones, los investigadores del DUET 1 y DUET 2 señalan que a la semana 48, en personas con experiencia en tratamientos y con resistencia documentada a los ITINN, etravirina junto con una terapia de base optimizada proporciona una eficacia duradera y estadísticamente superior en comparación con el placebo tomado junto con una terapia de base. El porcentaje de personas en el grupo de etravirina que consiguieron reducir la carga viral a niveles indetectables a las 48 semanas fue de un 60% en DUET 1 y de un 61% en DUET 2, en comparación con un 39% (DUET 1) y un 40% (DUET 2) en el grupo de placebo. Las respuestas virológicas e inmunológicas en el grupo de etravirina fueron sostenidas: el porcentaje de personas que consiguieron una carga viral indetectable a la semana 24 y la mantuvieron hasta la semana 48 fue de un 94% en el DUET 1 y un 90% en el DUET 2.   Etravirina fue bien tolerado y, excepto para el exantema, los efectos secundarios fueron similares a los del placebo.

Los datos confirman que etravirina puede desempeñar un papel importante en el tratamiento de las personas con VIH multitratadas, incluso en aquellas con resistencia a los ITINN, siendo la población diana probablemente pacientes con experiencia en múltiples familias de antirretrovirales que necesitan reunir dos o más agentes nuevos para construir un régimen completamente activo.

Fuente: Elaboración propia
Referencia: Haubrich R, Cahn P, Grinsztejn B, et al. DUET-1: Week-48 Results of a Phase III Randomized Double-blind Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of TMC125 vs Placebo in 612 Treatment-experienced HIV-1-infected Patients.15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston. Abstract 790.

Johnson, M, Campbell T, Clotet B, Katlama C, et al. DUET-2: Week-48 Results of a Phase III Randomized Double-blind Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of TMC125 vs Placebo in 591 Treatment-experienced HIV-1-infected Patients.15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston. Abstract 791.

Raltegravir (Isentress®)

BENCHMRK 1 y 2 son los estudios pivotales del inhibidor de la integrasa raltegravir. Se trata de dos ensayos de Fase III –aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo– en el que participan 699 personas con VIH con amplia experiencia en tratamientos y con resistencia documentada a, como mínimo, un fármaco de cada una de las tres familias de antirretrovirales (ITIN, ITINN e IP) [sobre las características y desarrollo de raltegravir véase Fármacos en investigación].

Los participantes, cuyos tratamientos antirretrovirales habían fracasado, fueron distribuidos de forma aleatoria a recibir 400mg de raltegravir dos veces al día o placebo, ambos en combinación con una terapia de base optimizada. Entre los criterios de valoración de la eficacia, se incluyeron el porcentaje de participantes que alcanzaron niveles de carga viral <400 y <50 copias/mL y el cambio medio en el recuento de CD4 desde el nivel basal.

En BENCHMRK 1, a nivel basal, los recuentos medianos de CD4 fueron 140 y 105 células/mm3, y las cargas virales medias fueron de 4,6 y 4,5log10 copias/mL en los grupos de raltegravir y placebo, respectivamente. Un 30% de los participantes en el grupo de raltegravir y un 29% en el grupo placebo tenían en su terapia de base optimizada menos de 1 antirretroviral activo (puntuación de sensibilidad genotípica = 0). Raltegravir fue bien tolerado durante 48 semanas.

Los resultados del análisis a 48 semanas se muestran en la tabla siguiente:

% de participantes (IC95%) con ARN de VIH <400 copias/mL2 % de participantes (IC95%) con ARN de VIH <50 copias/mL2 Cambios desde el nivel basal en CD4 células/mm3 [+ +]

Semana 24

Semana 48

Semana 24 Semana 48 Semana 24 Semana 48
RAL§ (n=232) 75 (69 a 81) 74 (67 a 79) 60 (54 a 67) 65 (58 a 71) 87 (74 a 99) 120 (102 a 138)
PBO§ (n=118) 39 (30 a 48) 36 (28 a 46) 33 (25 a 42) 31 (23 a 41) 35 (23 a 48) 49 (30 a 69)
RAL – PBO1 36 (26 a 46)* 37 (26 a 47)* 27 (16 a 37)* 33 (22 a 43)* 52 (34 a 69)* 71 (45 a 97)*

§ RAL y PBO fueron administrados junto con una terapia de base optimizada.
1 Diferencia entre RAL y PBO; un valor positivo favorece a RAL frente a PBO.
2 No completado = fracaso
[+ +] Para los fracasos virológicos, los valores basales se ‘arrastran’ al final
* p<0,001

En BENCHMRK 2, a nivel basal, los recuentos medianos de CD4 fueron 102 y 132 células/mm3, y las cargas virales medias fueron de 4,7 y 4,7log10 copias/mL en los grupos de raltegravir y placebo, respectivamente. Un 20% de los participantes en el grupo de raltegravir y un 27% en el grupo placebo tenían en su terapia de base optimizada menos de 1 antirretroviral activo (puntuación de sensibilidad genotípica = 0). Raltegravir fue generalmente bien tolerado durante 48 semanas.

Los resultados del análisis a 48 semanas se muestran en la tabla siguiente:

% de participantes (IC95%) con ARN de VIH <400 copias/mL2 % de participantes (IC95%) con ARN de VIH <50 copias/mL2 Cambios desde el nivel basal en CD4 células/mm3 [+ +]

Semana 24

Semana 48

Semana 24 Semana 48 Semana 24 Semana 48
RAL§ (n=230) 75 (69 a 81) 71 (65 a 77) 65 (59 a 71) 60 (53 a 66) 81 (69 a 94) 98 (84 a 113)
PBO§ (n=119) 41 (32 a 51) 38 (29 a 47) 35 (26 a 44) 35 (26 a 44) 37 (23 a 51) 40 (24 a 56)
RAL – PBO1 34 (23 a 44)* 33 (22 a 43)* 31 (20 a 41)* 25 (14 a 35)* 44 (25 a 63)* 59 (37 a 80)*

§ RAL y PBO fueron administrados junto con una terapia de base optimizada.
1 Diferencia entre RAL y PBO; un valor positivo favorece a RAL frente a PBO.
2 No completado = fracaso
[+ +] Para los fracasos virológicos, los valores basales se ‘arrastran’ al final
* p<0,001

En sus conclusiones, los investigadores señalan que en estos dos estudios en personas con opciones limitadas de tratamiento y con resistencia a tres clases de fármacos antirretrovirales, 400mg de raltegravir dos veces al día junto con una terapia de base optimizada mantuvo respuestas virológicas e inmunológicas superiores en comparación con el placebo más la terapia de base optimizada durante 48 semanas. Un 89% de las personas que incluyeron en su terapia optimizada de base antirretrovirales nuevos y activos alcanzaron una carga viral indetectable a la semana 48.

El equipo de investigadores también afirma que raltegravir fue bien tolerado. Se observaron muy pocos efectos secundarios que provocaran la interrupción del tratamiento (3% -raltegravir-frente a 2,5% -placebo-). El riesgo de desarrollar cáncer fue comparable entre raltegravir y los grupos de comparación, tanto si se tienen en cuentan sólo los datos de Fase III, como si se incluyen los datos de Fase II y III (en este caso la tasa de cáncer fue de 2,2/100 persona-años para raltegravir y de 1,8/100 persona-años para el grupo comparador.

Uno de los puntos débiles de raltegravir es la facilidad con la que el virus desarrolla mutaciones de resistencia a este fármaco por lo que, óptimamente, raltegravir ha de ser administrado en un régimen combinado junto a otros ARV activos. De hecho, en los estudios BENCHMRK 1 y 2, el fracaso virológico se asoció con el desarrollo de las mutaciones Q148 o N155, junto con otra mutación, como mínimo. Además, los datos disponibles hasta ahora también apuntan a que raltegravir va a presentar resistencia cruzada con otro inhibidor de la integrasa, elvitegravir, también en desarrollo. Las investigaciones que se presentarán mañana en CROI sobre resistencias a los nuevos antirretrovirales probablemente arrojen algo más de luz sobre este aspecto.

Fuente: Elaboración propia
Referencia: Cooper D, Gatell J, Rockstroh J, et al. 48-Week Results from BENCHMRK-1, a Phase III Study of Raltegravir in Patients Failing ART with Triple-class Resistant HIV-1.15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston. Abstract 788.

Steigbigel R, Kumar P, Eron J, et al. 48-Week Results from BENCHMRK-2, a Phase III Study of Raltegravir in Patients Failing ART with Triple-class Resistant HIV.15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston. Abstract 789.

Maraviroc (Celsentri®)

El inhibidor del correceptor CCR5 maraviroc es otro antirretroviral que puede ser una opción viable para el tratamiento de personas con VIH con amplia experiencia en el uso de tratamientos. Los datos sobre la seguridad y eficacia a 48 semanas de maraviroc en los estudios MOTIVATE 1 y 2 fueron presentados recientemente en la 47 ICAAC (Chicago, EE UU, septiembre 2007) y 11 EACS (Madrid, España, octubre 2007), respectivamente. MOTIVATE 1 y 2 son dos estudios paralelos, de reparto aleatorio, doble ciego y controlados con placebo que evalúan la seguridad y eficacia de MVC más una terapia de base optimizada en personas multitratadas [sobre las características y desarrollo de raltegravir véase Fármacos en investigación]. Para participar en el ensayo, los candidatos debían tener un virus con tropismo CCR5, una carga viral igual o superior a 5.000 copias/mL, podían estar tomando una terapia antirretroviral estable o no tomar tratamiento durante un período de 4 semanas o más antes de entrar en el estudio, y por último, tener resistencia a y/o 6 meses de experiencia con 1 o más ITIN, ITINN, o 2 o más IP. Los participantes se distribuyeron de forma aleatoria en tres grupos, uno que recibiría 150mg de MVC una vez al día, otro, 150mg de MVC dos veces al día y el tercero, placebo, todos ellos junto a una terapia de base optimizada.

Los resultados que ahora se presentan proceden del análisis combinado de los datos de los dos estudios MOTIVATE a 48 semanas y que incluyen un total de 1.049 personas. Entre los criterios de valoración a la semana 48 se incluyeron el cambio desde el nivel basal en la carga viral y en el recuento de CD4, y la proporción de participantes que consiguieron <50 y <400 copias/mL. Los resultados muestran una eficacia virológica e inmunológica superior de cada uno de los brazos de maraviroc junto con la terapia de base optimizada en comparación con el grupo de placebo. Según los investigadores, los análisis combinados no han revelado nuevos o hallazgos únicos relativos a la seguridad a las 48 semanas. Las interrupciones como consecuencia de cualquier efecto secundario, efectos secundarios graves y anomalías de laboratorio (entre las que se incluyeron elevaciones de las transaminasas de grado 3 o 4) se produjeron con una frecuencia similar en los tres grupos de tratamiento. Los acontecimientos definidores de SIDA también se dieron de forma similar en los tres grupos.

Los resultados del análisis combinado de MOTIVATE 1 y 2 se reproducen en la tabla siguiente:

Semana 48

Placebo + TBO
(n= 209)

MVC una vez al día + TBO (n= 414)

MVC dos veces al día + TBO (n=426)

Cambio medio en la carga viral desde el nivel basal¤ (log10 copias/mL)

-0,78

-1,68

-1,84

Diferencia frente al placebo (IC97,5%)

-0,89
(-1,17, -0,62)

-1,05
(-1,33, -0,78)

% < 400 copias/mL
Valor p frente placebo

22,5%
<0,0001

51,7%
<0,0001

56,1%
<0,0001

% < 50 copias/mL
Valor p frente placebo

16,7%
<0,0001

43,2%
<0,0001

45,5%
<0,0001

Cambio medio en CD4 desde el nivel basal* (células/mm3)

+61 (n=206)

+116 (n=407)

+124 (n=418)

Interrupciones por efectos secundarios, n (%)

11 (5,3%)

24 (5,8%)

21 (4,9%)

Muertes§, n (%)

2¶ (1,0%)

6 (1,4%)

9 (2,1%)

¤Interrupciones = ningún cambio desde el nivel basal
*Última observación arrastrada (LOCF)
§Según los investigadores, ninguna muerte se asoció al fármaco en estudio
¶Ningún paciente recibió MVC desenmascarado (open-label) antes de fallecer

En sus conclusiones, los investigadores señalan que, en este análisis combinado a 48 semanas, 300mg de maraviroc, una o dos veces al día, administrado junto con una terapia de base optimizada muestra una eficacia significativamente mayor y una seguridad similar en comparación con placebo tomado con una terapia de base optimizada. Según los investigadores, estos resultados revelan que el tratamiento con maraviroc más una terapia de base optimizada proporciona una eficacia virológica y una tolerabilidad sostenidas en personas con experiencia en el uso de tratamientos y con virus con tropismo CCR5, incluso en aquellos pacientes con factores pronósticos adversos, como por ejemplo altas cargas virales y bajos recuentos de CD4.

Fuente: Elaboración propia
Referencia: Hardy D, Reynes J, Konourina I, et al. Efficacy and Safety of Maraviroc plus Optimized Background Therapy in Treatment-experienced Patients Infected with CCR5-Tropic HIV-1: 48-Week Combined Analysis of the MOTIVATE Studies.15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston. Abstract 792.

Darunavir (Prezista®)

El ensayo TITAN  (TMC114-c214) es un estudio de Fase III de 96 semanas de duración que compara la seguridad y eficacia a largo plazo del inhibidor de la proteasa darunavir/ritonavir (DRV/r, Prezista®) con lopinavir/ritonavir (LPV/r, Kaletra®) en personas con experiencia limitada en tratamientos y naive a LPV/r (véase La Noticia del Día 11/07/07). Análisis anteriores de este estudio revelaron que 600mg de DRV/r dos veces al día fue no sólo no inferior sino también virológicamente superior a 400/100mg dos veces al día de LPV/r (véase La Noticia del Día 24/07/07).

Durante el ensayo, las personas tratadas con DRV/r experimentaron menos fracaso virológico y desarrollaron menos resistencia tras el fracaso virológico que las personas que tomaron LPV/r. Por este motivo, los investigadores presentan en esta ocasión los resultados de un análisis detallado de las características del fracaso virológico en el ensayo TITAN, un información clave que contribuirá en el uso óptimo de DRV/r en la secuenciación del tratamiento en personas pretratadas.

Los análisis virológicos se llevaron a cabo cuando todos los participantes del estudio habían alcanzado las 48 semanas de tratamiento o lo habían interrumpido antes. En este estudio se definió fracaso virológico en aquellas personas que nunca consiguieron una carga viral inferior a 400 copias/mL o aquéllas cuyas cargas virales rebotaron por encima del umbral de <400 copias/mL. Además, las personas que interrumpieron antes de la semana 16 no fueron tomadas en cuenta para determinar el fracaso virológico.

La tasa de fracaso virológico en el brazo de LPV/r (22%, n=65) fue dos veces más elevada que en el de DRV/r (10%, n=31). Entre los fracasos virológicos de los que se disponía datos del genotipo a nivel basal y en el momento de la valoración (56 para LPV/r y 28 para DRV/r), más personas desarrollaron mutaciones primarias a los inhibidores de la proteasa en el momento de valoración en el brazo de LPV/r (n=20) que en el de DRV/r (n=6). De los 6 fracasos virológicos en el grupo de DRV/r, en uno se detectó la mutación primaria L90M en el momento de valoración, pero no a nivel basal, aunque fue también detectada en la muestra de cribado del paciente. En los otros 5 fracasos virológicos con DRV/r, se observaron las siguientes mutaciones primarias a los IP (todas ellas mutaciones asociadas con resistencia a DRV [MAR]): V32I en tres personas, I47V y L76V en dos personas e I54L en un paciente. Estas cinco personas habían utilizado previamente de dos a seis IP.

Por otro lado, en los fracasos virológicos se observaron más mutaciones asociadas con resistencia a ITIN en el grupo de LPV/r (n=15) que en el brazo de DRV/r (n=4). Desde el punto de vista fenotípico, en el grupo de fracaso virológico con LPV/r, 13 personas perdieron la susceptibilidad a LPV/r (veces de cambio en la EC50 >10 [50% de la concentración eficaz máxima]); en cambio, 3 fracasos virológicos en el grupo de DRV/r perdieron la susceptibilidad a este fármaco (veces de cambio en la EC50 >10). De los tres fracasos, uno era sensible a indinavir y tipranavir a nivel basal y permaneció así en el momento del fracaso. Los otros dos fracasos con DRV/r ya tenían una sensibilidad reducida a todos los IP, excepto a DRV, a nivel basal. Sin embargo, una persona que desarrolló la mutación L76V recuperó la sensibilidad a saquinavir.

De los 23 fracasos virológicos con DRV/r que continuaron siendo sensibles a este fármaco en el momento del análisis, la mayoría mantuvo la sensibilidad a amprenavir (22 de 22), atazanavir (22 de 22), indinavir (23 de 24), LPV (23 de 23), nelfinavir (16 de 19), saquinavir (22 de 22) y tipranavir (23 de 23) [el denominador muestra el número de fracasos virológicos  con sensibilidad basal al IP analizado].

En sus conclusiones, los investigadores señalan que, en personas con VIH con experiencia en el uso de tratamientos, pero naive a LPV/r, la tasa total de fracaso virológico fue más baja con DRV/r, y un 82% de los fracasos virológicos con DRV/r no desarrolló mutaciones primarias de resistencia a los IP. Además, añaden, se mantuvo la sensibilidad a los IP, incluido darunavir, en la mayoría de los fracasos virológicos con DRV/r.

Fuente: Elaboración propia
Referencia: De Meyer S, Lathouwers E, Dierynck I, et al. Characterization of Virologic Failures on Darunavir/Ritonavir in the Randomized, Controlled, Phase III TITAN Trial in Treatment-experienced Patients.15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston. Abstract 874.

Vicriviroc

Durante la mañana del lunes se han dado a conocer los datos del ensayo VICTOR-E1 sobre el el inhibidor del correceptor CCR5 vicriviroc. Se trata de un estudio de Fase II, doble ciego, que compara 20 y 30mg una vez al día de vicriviroc con placebo en personas con VIH con tropismo CCR5 y con experiencia en tres o más clases de antirretrovirales (sobre las características y desarrollo de vicriviroc véase Fármacos en investigación).

Los participantes de este ensayo tenían cargas virales iguales o superiores a 1.000 copias/mL a pesar del uso estable de tratamiento antirretroviral durante un período igual o superior a seis semanas. Vicriviroc se administró junto con una terapia de base optimizada con tres o más fármacos entre los que se incluía un IP potenciado con ritonavir. El criterio de valoración principal fue el descenso en la carga viral a la semana 48. Entre los criterios secundarios, se incluyó el porcentaje de participantes que consiguieron reducir la carga viral a <400 y <50 copias/mL.

Un 85%, 78% y 70% de los participantes eran hombres en los brazos de 30mg, 20mg y placebo, respectivamente, y un 62%, 78% y 73% eran de origen latino. La carga viral media a nivel basal fue de 4,5, 4,5 y 4,6log10 copias/mL en los brazos de 30mg, 20mg y placebo, respectivamente. Los recuentos medios de CD4 a nivel basal fueron de 202, 202, y 226 células/mm3.

Un total de 33 (85%), 35 (88%) y 18 (49%) participantes completaron el estudio en los tres grupos de tratamiento. Los descensos medios de la carga viral a la semana 48 fueron
-1,77, -1,75 y -0,80log10, respectivamente (p=0,002, para la dosis de 30mg de vicriviroc frente al placebo). Por lo que respecta a los recuentos de CD4 a la semana 48, los aumentos medios fueron de +102, +136 y +63 células/mm3.

A pesar de que los participantes debían tener un virus con tropismo CCR5 en el momento del cribado, se produjo la emergencia de VIH detectable con tropismo CXCR4 principalmente en las primeras 8 semanas de tratamiento. Los investigadores creen que esto es debido a que las poblaciones virales se componen de virus con diferentes tropismos y las cepas minoritarias preexistentes no se detectaron en la prueba de tropismo.  Según los autores, la emergencia de virus con tropismo no se correspondió necesariamente con fracaso virológico.

Tampoco se observó aparentemente toxicidades asociadas al fármaco o a la dosis. La mayoría de efectos secundarios que se produjeron se distribuyeron de forma regular en los tres brazos de tratamiento. Más personas en el brazo de 30mg (92%) que en el de 20mg (82%) tuvieron una concentración mínima (Cmin) por encima del umbral de los 100ng/mL (92% frente a 82%).

En sus conclusiones, los autores del estudio señalan que 30 o 20mg de vicriviroc una vez al día más una terapia de base optimizada que contenga ritonavir proporciona una supresión virológica sostenida en personas con experiencia en tratamientos y con VIH con tropismo CCR5, e incrementa los recuentos de células CD4 independientemente del número de medicamentos activos en la terapia optimizada de base. La dosis de 30mg de vicriviroc mostró una eficacia superior sobre la base del porcentaje de personas que consiguieron una supresión viral completa (<50 copias/mL), y fue bien tolerada. La seguridad y eficacia de la dosis de 30mg una vez al día confirman su uso para los estudios de Fase III de vicriviroc.

Fuente: Elaboración propia.
Referencia: Zingman B, Suleiman J, DeJesus E, et al. Vicriviroc, a next generation CCR5 antagonist, exhibits potent, sustained suppression of viral replication in treatment-experienced adults: VICTOR-E1 48-week results. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston. Abstract 39LB.

SCH532706

Los resultados preliminares de otro compuesto de la misma familia –los inhibidores del correceptor CCR5–, desarrollado por el mismo laboratorio farmacéutico –Schering Plough–, se han presentado también durante la mañana del lunes.

Sarah Pett, de la Universidad de Nueva Gales del Sur en Sydney (Australia), y sus colaboradores llevaron a cabo un ensayo clínico unicéntrico, abierto y no aleatorizado para evaluar la seguridad y eficacia de 60mg de SCH532706 dos veces al días junto con 100mg de ritonavir una vez al día, durante un período de 10 días. Los investigadores inscribieron en el estudio a 12 personas con VIH, 4 naive a los tratamientos y 8 pretratadas, todas ellas con virus con tropismo CCR5.

La mediana de edad de los participantes fue de 36 años (rango 30 – 52 ) y éstos tuvieron un recuento medio de CD4 de 385 células/mm3 y una carga viral media de 4,56log10, a nivel basal. Se realizó un control intensivo de la farmacocinética los días 1 y 10, y mediciones de la carga viral el día 10 y el 15 (cuatro días después de la interrupción de la monoterapia). El día 16 los participantes iniciaron o retomaron un tratamiento antirretroviral estándar.

Los descensos medios de la carga viral desde el nivel basal al día 10 y 15 fueron de
-1,31log10 copias/mL (IC95%, rango -1,6 a -1,0) y de -1,62 log10 copias/mL (IC95%, rango -2,0 a -1,3), respectivamente. Según los investigadores, este persistente descenso viral probablemente significa que, incluso días después de la interrupción del fármaco, SCH532706 impide que el VIH se una al correceptor CCR5. Por ello, el equipo de Sarah Pett sugiere que esta molécula podría ser un candidato a fármaco de una toma al día. Por otro lado, durante todo el período del estudio, no se observó un cambio de tropismo y las poblaciones virales de los participantes continuaron utilizando el correceptor CCR5.

De los 14 participantes, 11 comunicaron más de un efecto secundario durante el período de ensayo, principalmente problemas gastrointestinales que podrían ser causados por ritonavir. Un 72% de estos efectos secundarios fueron leves (grado 1) y un 66%, según los investigadores, no se relacionó probablemente con el medicamento. Trece días después de la última dosis de SCH532706/ritonavir, se produjo un efecto secundario grave, pericarditis moderada (inflamación del pericardio, el tejido membranoso que envuelve el corazón), que, según los investigadores, probablemente esté relacionada con el fármaco del estudio. Después de 4 días, el episodio de pericarditis remitió de forma espontánea sin dejar secuelas. Los resultados de las electrocardiografías no revelaron problemas de corazón en ninguno de los participantes.

En sus conclusiones, los investigadores señalan que SCH532706/ritonavir (60mg/100mg, dos veces / 1 vez al día) fue seguro, bien tolerado y biológicamente activo frente al VIH-1 con un descenso máximo de la carga viral en plasma de -1,62log10 copias/mL al día 15.

Fuente: Elaboración propia
Referencia: Pett S, Emery S, MacRae K, et al. Safety and activity of SCH532706, a small molecule chemokine receptor 5 antagonist in HIV-1-infected individuals. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston. Abstract 38.

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