El uso del antibiótico doxiciclina como profilaxis postexposición para evitar las infecciones de transmisión sexual de tipo bacteriano (lo que se denomina doxyPEP) se está extendiendo en el mundo. Sin embargo, siguen existiendo aspectos que suscitan preocupación, como las crecientes tasas de bacterias resistentes a los antibióticos. Este tema, entre otros retos pendientes, se trató en un simposio de la XIII Conferencia Científica sobre el VIH de la Sociedad Internacional del Sida (IAS 2025), que se está celebrando en la ciudad de Kigali (Ruanda) y también de forma virtual. En el simposio, los expertos coincidieron en que, si bien parece claro que doxyPEP constituye una estrategia eficaz para prevenir infecciones como la clamidia y la sífilis, su utilidad frente a la gonorrea resulta más dudosa, debido a la creciente resistencia a los fármacos.
¿Qué eficacia tiene DoxyPEP?
DoxyPEP es una estrategia que consiste en tomar 200 mg del antibiótico doxiciclina dentro de las 72 horas siguiente (idealmente en las primeras 24h) a un encuentro sexual sin protección. Varios estudios presentados en la CROI 2023 revelaron que doxyPEP podría ser eficaz para prevenir determinadas ITS bacterianas (clamidia, sífilis y gonorrea) en hombres gais, bisexuales y otros hombres que practican sexo con hombres (GBHSH) y mujeres trans (véaseLa Noticia del Día 22/02/2023).
También se observó que DoxyPEP resultaba menos eficaz frente a la gonorrea. Así, esta estrategia preventiva redujo en un 84% el riesgo de adquirir sífilis y en casi un 90% el de adquirir clamidia, mientras que el riesgo de adquirir gonorrea apenas se redujo a la mitad. Por otro lado, uno de esos estudios, realizado en Kenia, apuntó a una menor eficacia en mujeres cis, debido principalmente a un uso irregular.
DoxyPEP y directrices de tratamiento
Desde que se comunicaron los resultados de estos ensayos, varias ciudades y países han emitido directrices sobre doxyPEP. San Francisco, que publicó la primera guía en 2022 (véase La Noticia del Día del 11/10/2023), ofrece una recomendación amplia que va más allá de las poblaciones incluidas en los ensayos clínicos. El argumento es que, si se intenta restringir el acceso a doxyPEP únicamente a determinadas poblaciones con el riesgo más alto, la intervención será menos eficaz para evitar las ITS.
Sin embargo, otras directrices, como las de Australia y el Reino Unido, han mostrado más cautela respecto al uso de doxyPEP ante el temor de que su uso generalizado pueda aumentar la resistencia a los antibióticos, especialmente en el caso de la gonorrea. La bacteria que la causa (Neisseria gonorrhoeae) ya suele ser resistente a tetraciclina y puede transmitir esa resistencia a otras bacterias. En cambio, no hay tanta preocupación por el desarrollo de resistencias a tetraciclina en el caso de clamidia o sífilis.
Aumento de cepas de gonorrea resistentes en EE UU
Aunque los primeros análisis no evidenciaron un aumento de la resistencia antimicrobiana asociado al uso de doxyPEP, el crecimiento en su uso ha confirmado estas preocupaciones. Así, una semana antes de la conferencia, un artículo publicado en The New England Journal of Medicine alertó sobre la propagación de cepas de gonorrea con multirresistente a antibióticos.
En dicho artículo, un equipo de investigadores de Harvard (EE UU) analizaron las secuencias genómicas de Neisseria gonorrhoeae de más de 14.000 muestras tomadas entre 2018 y 2024. Se observó que la proporción de aislados que portaban un gen relacionado con una resistencia de alto nivel a las tetraciclinas (denominado tetM) pasó de menos del 10 % en 2020 a más del 30 % en el primer trimestre de 2024. Además, el número de linajes que portaban este gen pasó de uno a cuatro. Y lo que resultó más preocupante, dos de estos linajes también presentaban mutaciones que reducen la sensibilidad a ceftriaxona, uno de los pocos antibióticos aún eficaces para tratar la gonorrea.
Más resistencia donde se toma más DoxyPEP
Este incremento de la resistencia coincidió con un cambio en el tratamiento de la clamidia (se pasó de usar azitromicina a doxiciclina) junto con el aumento del uso de doxyPEP. Esto llevó a los investigadores a advertir que el uso generalizado de doxiciclina para tratar y prevenir infecciones de transmisión sexual podría estar contribuyendo a transformar la población de gonococos en EE UU.
La prevalencia de la resistencia varió geográficamente en EE UU, siendo más elevada en el noroeste, donde se encuentra la ciudad de Seattle, pionera en la adopción de doxyPEP. En dicha ciudad, las tasas de resistencias de alto nivel a tetraciclina pasó de un 2 % a principios de 2021 a un 65 % a finales de 2024 entre la población de hombres GBHSH con gonorrea. Se determinó que tomar más de tres dosis de doxyPEP al mes estaba relacionado con una mayor probabilidad de resistencia general como de resistencia de alto nivel. También se comprobó que los usuarios de doxyPEP fueron más propensos a presentar cepas resistentes a tetraciclina de Staphylococcus aureus y Streptococcus del grupo A, en comparación con los no usuarios.
Aumento de la resistencia a escala global
Esto no fue un hecho aislado, ya que se detectaron tasas de gonorrea resistente aún más elevadas en otras regiones del mundo. Así, la prevalencia de N. gonorrhoeae resistente a tetraciclina estuvo entre el 27% en Norteamérica a alrededor del 50% en zonas de Europa, e incluso llegó a superar el 80% en zonas del África subsahariana y Asia oriental.
Uno de los expertos en el simposio de la IAS, el doctor Molina, recordó que en el ensayo DoxyVAC (véase La Noticia del Día 02/05/2025), la presencia de resistencia de alto nivel a tetraciclina fue tres veces más frecuentes entre usuarios de doxyPEP que entre quienes no lo usaban. El doctor admite que doxyPEP es una intervención que se tolera bien y que resulta accesible y barata, lo que a su juicio justifica que se implemente para ayudar a las personas en situación de mayor riesgo. No obstante, también advierte que debe procederse con cautela, ya que el riesgo de que se desarrollen resistencias es real.
¿Qué sucede con las mujeres cis?
Por su parte, la profesora Bukusi, de Kenia, recalcó que las mujeres jóvenes en África se encuentran en una situación de gran vulnerabilidad frente a las ITS. Por este motivo, está realizando un estudio para determinar si doxyPEP funciona en mujeres cis si se toma de forma adecuada (a diferencia de lo ocurrido en el estudio anteriormente mencionado en ese mismo país).
Esta profesora admite que en este momento aún persisten incógnitas sobre la eficacia de doxyPEP en mujeres cis. Sin embargo, afirma que esta población se encuentra en una situación de vulnerabilidad frente a las ITS y es necesario reunir información para responder a dichas incógnitas. Según ella, retrasar las directrices tiene consecuencias reales para las mujeres.
Se necesitan más intervenciones
Por su parte, el doctor Molina advirtió que esta profilaxis con antibióticos no parece ser una solución viable para la gonorrea y subrayó la necesidad de desarrollar otras intervenciones, como una vacuna reconoció que, pese a que hay varios ensayos en curso, los resultados hasta ahora han sido decepcionantes (véase La Noticia del Día 07/03/2024). No obstante, ante el riesgo de las cepas de gonorrea resistentes, en algunos países se están proponiendo programas de vacunación alternativos (véase La Noticia del Día 22/05/2025).
Fuente: Aidsmap/Elaboración propia (gTt-VIH)
Referencias: Luetkemeyer A. Practical advice for addressing clinical challenges with DoxyPEP delivery. 13th International AIDS Society Conference on HIV Science, Kigali, symposium SY03, 2025.
Bukusi E. Implementing DoxyPEP in cisgender women: Should we just proceed? 13th International AIDS Society Conference on HIV Science, Kigali, symposium SY03, 2025.
Molina JM. Moving forward with DoxyPEP in the face of antimicrobial resistance. 13th International AIDS Society Conference on HIV Science, symposium SY03, 2025.
View the details of the symposium on the conference website.
Helekal D et al. Expansion of tetM-Carrying Neisseria gonorrhoeae in the United States, 2018–2024. The New England Journal of Medicine, 393:198-200, 2025. DOI: 10.1056/NEJMc2504010
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