BI-201335 es un nuevo inhibidor de la proteasa (IP) NS3/4A en investigación para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC). En el marco del 45 Encuentro Anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado [EASL 2010], celebrado entre el 14 y el 18 de abril en Viena (Austria), se han presentado los resultados a 12 semanas del estudio SILEN-C2, de fase IIb y realizado en personas infectadas por el genotipo 1 del VHC.
Este ensayo, a doble ciego y de distribución aleatoria, contó con la participación de 288 personas que no habían respondido anteriormente a un mínimo de 12 semanas de tratamiento estándar con interferón pegilado [IFN-PEG] y ribavirina [RBV]. En torno a un 60% de los pacientes fueron hombres, y la media de edad fue de 49 ± 9 años años. A nivel basal, el promedio de la carga viral del VHC fue de 6,6log10 UI/mL. No se incluyó en el estudio a personas con cirrosis hepática.
Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente para recibir, durante 24 semanas, uno de los siguientes tres regímenes, que combinan el fármaco experimental y la terapia estándar (interferón pegilado [180µg semanales] y ribavirina [1.000-1.200mg diarios en función del peso):
1.- 240mg de BI-201335 una vez al día + IFN-PEG y RBV.
2.- Un período inicial de 3 días con IFN-PEG y RBV y, a continuación, 240mg de BI-201335 una vez al día + IFN-PEG y RBV.
3.- Un período inicial de 3 días con IFN-PEG y RBV y, a continuación, 240mg de BI-201335 dos veces al día + IFN-PEG y RBV.
Tras finalizar las 24 semanas, todos los pacientes continuaron tomando sólo IFN-PEG y RBV hasta la semana 48. Los datos presentados en esta edición del EASL corresponden al análisis interino a las 12 semanas de estudio.
Los resultados muestran que BI-201335 en combinación con la terapia estándar proporcionó una potente actividad antiviral en todos los grupos de tratamiento.
Tras 4 semanas bajo terapia, los porcentajes de participantes que obtuvieron una respuesta virológica rápida (RVR; carga viral del VHC inferior a 25 UI/mL) fueron: un 62% en el grupo 1, un 64% en el grupo 2 y un 69% en el grupo 3.
Después de 12 semanas, los porcentajes de pacientes que lograron una respuesta virológica precoz (RVP; carga viral del VHC inferior a 10 UI/mL) fueron un 59% en el grupo 1, un 59% en el grupo 2 y del 54% en el grupo 3.
Las tasas de rebrote viral [definido como un incremento en la carga viral de, como mínimo, 1log10 respecto a la carga viral nadir o hasta un valor de 100 UI/mL en personas con una viremia previa indetectable] fueron un poco más elevadas en los dos grupos que tomaron el fármaco experimental una vez al día: 22% en el grupo 1, 22% en el grupo 2 y 14% en el grupo 3.
La combinación de fármacos fue normalmente bien tolerada. En el grupo 1 sólo se dieron interrupciones del tratamiento por efectos adversos en el 3,9% de los participantes, en el grupo 2 el porcentaje fue del 4,2% y en el grupo 3, del 24,3%. Los efectos secundarios más frecuentes fueron de tipo gastrointestinal.
Sobre la base de estos hallazgos, los investigadores concluyen que este estudio confirma una robusta actividad antiviral de BI-201335 y una seguridad y tolerabilidad, en general, adecuadas -sobre todo al administrarse en dosis de 240mg una vez al día junto a la terapia estándar- en personas con infección crónica por VHC de genotipo 1 que no respondieron con anterioridad al tratamiento estándar.
Los resultados a 24 semanas ofrecerán un mayor volumen de datos que permitirán un análisis más preciso tanto de la eficacia como de la seguridad y tolerabilidad de BI-201335, lo que podría confirmar o contradecir las conclusiones del presente análisis interino.
Fuente: NATAP / Hivandhepatitis.com.
Referencia: Sulkowski M, Bourliere M, Bronowicki J-P, Streinu-Cercel A, Preotescu L. SILEN-C2: Early antiviral activity and safety of BI 201335 combined with peginterferon alfa-2a and ribavirin (PegIFN/RBV) in chronic HCV genotype 1 patients with non-response to PegIFN/RBV. 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2010). Vienna, Austria. April 14-18, 2010. Parallel Session Late Breaker.
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