Un nuevo estudio publicado en Nature ofrece una explicación clave por qué algunas personas que viven con el VIH logran mantener el virus bajo control durante años después de recibir un tratamiento experimental con anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs, en sus siglas en inglés). La investigación, realizada en EE UU por instituciones de referencia en Boston y Cambridge, analizó los resultados de personas que interrumpieron su tratamiento antirretroviral estándar tras recibir dichos anticuerpos y observó que solo un grupo logró mantener la remisión virológica de forma prolongada. Los datos sugieren que ciertas características inmunitarias previas al tratamiento serían determinantes para explicar este fenómeno y podrían orientar el diseño de futuras terapias destinadas a reducir la dependencia de los antirretrovirales para controlar la infección.
El papel decisivo de los linfocitos CD8+ antes de iniciar la terapia
El estudio examinó muestras de sangre de 12 personas que participaron en varios ensayos clínicos en los que se administraron anticuerpos ampliamente neutralizantes y posteriormente se suspendió la terapia antirretroviral. Los investigadores compararon a quienes lograron controlar el virus durante periodos de hasta siete años con quienes experimentaron un rebote virológico tras la interrupción del tratamiento.
Los resultados revelaron una diferencia fundamental: las personas que mantuvieron la remisión ya contaban, antes de recibir los anticuerpos, con linfocitos CD8+ capaces de multiplicarse eficazmente y eliminar células infectadas por el VIH. Aunque la administración de bNAbs potenció estas funciones en todos los participantes, lo determinante no fue tanto la aparición de nuevas respuestas inmunitarias, sino la calidad de las ya existentes.
Estas observaciones refuerzan la idea de que la respuesta inmunitaria preexistente constituye un elemento esencial para lograr una remisión duradera de la infección por el VIH sin tratamiento antirretroviral. En concreto, se destaca la importancia de un tipo particular de linfocitos CD8+ con características de “células madre”, capaces de renovarse y responder de manera sostenida. Contar con esta reserva funcional antes de iniciar la inmunoterapia parece resultar clave para que el organismo pueda mantener el virus a raya de forma prolongada.
El hallazgo podría transformar la manera en que se planifican futuros ensayos de inmunoterapia frente al VIH. Identificar, antes del tratamiento, qué personas reúnen estas características inmunológicas podría ayudar a predecir la eficacia de los anticuerpos ampliamente neutralizantes y mejorar la selección de estrategias personalizadas.
Implicaciones para nuevas estrategias hacia la remisión duradera
El estudio abre una vía prometedora: si se consigue inducir o reforzar estas propiedades inmunitarias en más personas, la eficacia de los anticuerpos ampliamente neutralizantes podría aumentar de forma significativa. Actualmente, varios grupos científicos se están orientando a desarrollar inmunoterapias capaces de mejorar la capacidad de proliferación y renovación de los linfocitos CD8+ específicos frente al VIH, con el objetivo de que estos puedan ejercer un control más robusto y sostenido de la infección.
Si estos enfoques tienen éxito, se podría avanzar hacia la formulación de terapias combinadas que no solo neutralicen el virus, sino que también restauren el potencial funcional del sistema inmunitario. Esto sería particularmente relevante para quienes no presentan inicialmente las características asociadas a la remisión, ampliando el número de personas que podrían beneficiarse de intervenciones que reduzcan la necesidad de tomar antirretrovirales.
Necesidad de más estudios
Los datos obtenidos también subrayan la necesidad de realizar estudios prospectivos con un mayor número de participantes. Una muestra más amplia permitiría validar de forma concluyente si las propiedades específicas de los linfocitos CD8+ observadas en el presente estudio pueden servir como biomarcadores fiables a la hora de anticipar la respuesta a los bNAbs. Además, esta línea de investigación podría ayudar a desarrollar herramientas diagnósticas capaces de determinar, antes de iniciar una nueva inmunoterapia, el potencial de cada persona para lograr una remisión duradera.
En conjunto, esta investigación refuerza la idea de que el camino hacia una posible remisión sostenida de la infección por el VIH no depende únicamente del desarrollo de nuevas terapias, sino también de comprender y potenciar las respuestas inmunitarias que algunas personas ya poseen de manera natural. Si los avances continúan en esta dirección, podría abrirse la puerta a intervenciones más personalizadas y eficaces que aspiren a transformar el manejo de la infección por el VIH a largo plazo.
Fuente: Mass General Brigham / Elaboración propia (gTt-VIH).
Referencia: Kiani Z, Urbach JM, Wisner H, et al. CD8+ T cell stemness precedes post-intervention control of HIV viremia. Nature. Published online December 1, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09932-w
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