La combinación diaria de doravirina e islatravir ha mostrado una eficacia comparable a la de Biktarvy® como tratamiento inicial frente al VIH. Los datos proceden de un ensayo internacional de fase III presentado en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI 2026), celebrada la semana pasada en Denver (EE UU).
El estudio incluyó a 536 personas sin experiencia previa en tratamiento antirretroviral. Comparó directamente este régimen de dos fármacos con la pauta triple basada en bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida (Biktarvy®). Tras 48 semanas de seguimiento, ambos esquemas lograron tasas de supresión viral prácticamente idénticas. Los resultados confirmaron la no inferioridad de la nueva combinación como opción de primera línea.
El ensayo contó con participantes de 20 países de África, América Latina, Estados Unidos, Europa y Asia. La mediana de edad fue de 32 años. Un 25% eran mujeres. Más de un tercio presentaba una carga viral superior a 100.000 copias/mL al inicio y el 17% tenía niveles de CD4 inferiores a 200 células/mm³.
Se excluyó a personas con experiencia previa en tratamiento, con mutaciones de alta resistencia a ITIN/ITINt o ITINN, y a aquellas con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB).
Un nuevo mecanismo en la terapia antirretroviral
La relevancia del estudio radica en el papel de islatravir. Este fármaco pertenece a una nueva clase: los inhibidores de la translocación de la transcriptasa inversa de nucleósido (véase La Noticia del Día 23/04/2025). A diferencia de los análogos tradicionales, bloquea un paso adicional en el proceso de replicación viral.
Su desarrollo comenzó hace más de una década. Sin embargo, en 2021 los ensayos se interrumpieron por decisión de la autoridad reguladora estadounidense tras observarse descensos en los niveles de linfocitos CD4 con dosis más altas y administraciones semanales.
Posteriormente, la investigación se reanudó con una dosis diaria más baja de 0,25 mg. En los estudios posteriores no se observaron descensos en la producción de linfocitos (véanse La Noticia del Día 28/09/2023 y 25/07/2023).
En el ensayo presentado en Denver, la combinación evaluada incluyó doravirina a dosis de 100 mg —inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa autorizado como Pifeltro®— junto con islatravir a 0,25 mg en un único comprimido diario.
El objetivo principal fue calcular el porcentaje de participantes con carga viral inferior a 50 copias/mL en la semana 48. Los resultados mostraron supresión virológica en el 91,8% del grupo doravirina/islatravir frente al 90,6% en el grupo tratado con la pauta triple estándar. Las diferencias no fueron estadísticamente significativas y se cumplió el criterio de no inferioridad.
No se observaron variaciones relevantes según la carga viral basal, el recuento de CD4 o la presencia de mutaciones menores de resistencia.
En términos inmunológicos, ambos regímenes lograron incrementos similares de CD4 (+218 frente a +226 células/mm³). Estos datos refuerzan la seguridad de la dosis reducida de islatravir respecto al riesgo previamente observado de descensos en CD4.
Resistencias, seguridad y hepatitis B
Dos participantes del grupo doravirina/islatravir desarrollaron mutaciones de resistencia asociadas al tratamiento. En ambos casos se detectaron mutaciones que confieren alta resistencia a doravirina y resistencia leve a islatravir. No se registraron resistencias emergentes en el grupo tratado con Biktarvy®.
En uno de los casos se detectaron niveles bajos del fármaco en sangre, lo que sugiere problemas de adherencia. Por su parte, en el otro no pudo descartarse la presencia previa de mutaciones a niveles indetectables.
En cuanto a la tolerabilidad, ambos tratamientos fueron bien aceptados. Los acontecimientos adversos graves relacionados con la medicación fueron escasos. Los efectos más frecuentes incluyeron aumento de peso, cefalea, ligera reducción de la función renal o distensión abdominal. Cada uno de ellos se registró en menos del 4% de los participantes.
El incremento medio de peso a las 48 semanas fue muy similar en ambos brazos, entre 3,6 y 3,9 kg. No se observaron diferencias metabólicas relevantes.
Un aspecto que generó debate fue la aparición de tres casos de infección por hepatitis B en el grupo tratado con doravirina/islatravir. En dos casos, la detección de anticuerpos frente al VHB coincidió con elevaciones de enzimas hepáticas, aunque se mantuvo el tratamiento. En el tercero, tras detectarse ADN del virus, se cambió a una pauta que incluía tenofovir —presente en Biktarvy® y otras coformulaciones— debido a su actividad frente al VHB.
Hepatitis B
Este hallazgo reabre la discusión sobre la importancia de la vacunación sistemática frente a hepatitis B en ensayos que evalúan combinaciones sin tenofovir.
Aunque el nuevo régimen ofrece una pauta de dos fármacos sin inhibidores de la integrasa —una alternativa potencial para determinados perfiles clínicos— no se observaron ventajas claras frente al tratamiento estándar en términos de eficacia, metabolismo o seguridad global.
En conjunto, los datos a 48 semanas sitúan a la combinación doravirina/islatravir como una opción eficaz y bien tolerada para el inicio del tratamiento antirretroviral. Amplía el abanico terapéutico disponible. Su posicionamiento definitivo dependerá del seguimiento a más largo plazo, del análisis detallado de resistencias y de su comparación coste-efectividad frente a las pautas de primera línea consolidadas.
Fuente: Aidsmap/ Elaboración propia (gTt-VIH).
Referencia: Rockstroh JR et al. DOR/ISL (100/0.25 mg) vs BIC/FTC/TAF for initial HIV-1 therapy: week 48 results of a phase III study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 177, 2026.
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