El pasado 18 de mayo, coincidiendo con el Día de Concienciación sobre la Vacuna frente al VIH, se publicaron en Science los resultados de varios estudios que marcan un paso significativo en la búsqueda de una vacuna preventiva efectiva frente a este virus. Equipos internacionales en África, Europa y Norteamérica han demostrado que es posible inducir en humanos respuestas inmunitarias con potencial para generar anticuerpos “ampliamente neutralizantes” (bnAb, por sus siglas en inglés). Estos anticuerpos pueden actuar frente a múltiples variantes del VIH y ofrecen una vía prometedora para la prevención (véase La Noticia del Día 28/05/2025).
Hasta ahora, uno de los grandes retos en el desarrollo de una vacuna frente al VIH era justamente lograr que el sistema inmunitario produjera bnAb con la madurez y diversidad suficientes para neutralizar el virus en sus distintas formas. Los ensayos clínicos de fase I, publicados recientemente, emplearon inmunógenos muy específicos diseñados para activar células B capaces de madurar hacia esas respuestas neutralizantes. Se probaron dos enfoques complementarios: uno basado en proteínas fusionadas con nanopartículas y otro usando tecnología de ARN mensajero (ARNm). Con una sola dosis inicial seguida de un “refuerzo heterólogo” (un segundo pinchazo con una formulación distinta), se consiguieron respuestas inmunitarias de alta calidad en casi todos los voluntarios.
Inmunógenos de nueva generación: precisión en la ingeniería inmunológica
Uno de los estudios más destacados combinó un inmunógeno llamado eOD-GT8 60mer, formado por 60 copias modificadas de la proteína gp120 del VIH, con un refuerzo posterior denominado core-g28v2 60mer. Ambos se administraron mediante plataformas de ARNm desarrolladas por Moderna, similares a las empleadas en la vacuna contra la COVID-19. Este ensayo, conocido como IAVI G002 (realizado en Norteamérica con 60 voluntarios), arrojó resultados muy alentadores: el 100 % de quienes recibieron ambas dosis generó anticuerpos de tipo VRC01, que cuentan con un alto potencial neutralizante. Más de la mitad de ellos alcanzaron lo que los investigadores llaman respuestas de “élite”, debido al grado de maduración y diversidad de sus anticuerpos, dos características clave para que sean considerados realmente ampliamente neutralizantes.
En paralelo, en el ensayo IAVI G003, un grupo de 18 personas de Ruanda y Sudáfrica recibió únicamente la dosis inicial de eOD-GT8 60mer. A pesar de no haber recibido un refuerzo, el 94 % de los participantes mostró activación de sus células B y desarrolló anticuerpos con un alto nivel de diversidad. Esto sugiere que incluso sin refuerzo, el inmunógeno inicial logra “encender” el proceso de maduración hacia bNAb.
Por otro lado, en Europa se evaluó otro inmunógeno distinto, el BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1, en un estudio de fase I. En la mayoría de los participantes, este compuesto también indujo anticuerpos monoclonales estructuralmente parecidos a los VRC01, capaces de neutralizar versiones de laboratorio del VIH. Tomando en conjunto los resultados de estos ensayos, vemos que las nuevas estrategias están consiguiendo activar las células correctas con una precisión sin precedentes.
Desafíos y efectos adversos: lo que aún queda por resolver
A pesar de estos avances, la meta de una vacuna preventiva eficaz frente al VIH sigue lejos de ser alcanzada. Por un lado, todavía no se ha demostrado que ninguna de estas fórmulas proteja realmente frente a la infección por VIH, ni en estudios clínicos a gran escala ni en modelos animales. Además, algunos participantes experimentaron efectos secundarios inesperados. Aproximadamente el 10 % de quienes formaron parte del estudio IAVI G002 desarrollaron urticarias crónicas que duraron más de seis semanas, y en otro ensayo con un inmunógeno similar se registraron reacciones alérgicas que persistieron hasta un año. Curiosamente, todas las personas afectadas habían recibido previamente la vacuna de Moderna contra la COVID-19, lo que genera preguntas sobre posibles interacciones inmunológicas que aún no comprendemos del todo.
A estos retos científicos se suman también dificultades prácticas: las nuevas candidatas a vacuna preventiva requieren varias dosis y un seguimiento estricto de los voluntarios, algo que puede complicar su implementación en la vida real. Por si fuera poco, la disponibilidad de métodos preventivos ya muy eficaces, como la profilaxis preexposición (PrEP) o el inyectable semestral lenacapavir (Sunlenca®), reduce los incentivos de la gente a apuntarse a ensayos clínicos de vacunas, lo cual hace más difícil reclutar participantes para probar la eficacia a gran escala.
Más allá de la prevención: ¿podrían servir como tratamiento?
Aunque la prioridad sigue siendo desarrollar una vacuna preventiva capaz de proteger a personas sanas, algunos expertos ya exploran aplicaciones terapéuticas de estos inmunógenos. La idea es aprovechar la capacidad de inducir bnAb en personas que ya viven con VIH, como parte de un plan combinado para lograr lo que se conoce como “cura funcional”: una remisión prolongada sin necesidad de medicación diaria. Aunque esta línea de investigación aún está en fases muy tempranas, abre la puerta a un enfoque diferente en el tratamiento del VIH y podría cambiar el panorama a largo plazo.
En definitiva, los resultados publicados en Science representan un avance importante en nuestra comprensión de cómo activar los mecanismos inmunitarios necesarios para generar anticuerpos ampliamente neutralizantes frente al VIH. Aun así, queda un trayecto largo: demostrar que estas respuestas protegen realmente contra la infección y optimizar la seguridad y la logística de las vacunas. Sin embargo, los progresos actuales ofrecen un motivo de esperanza renovada para millones de personas con el VIH o que corren riesgo de adquirirlo.
Fuente: POZ / Elaboración propia (gTt-VIH).
Referencia científica: Willis JR, Prabhakaran M, Muthui M, et al. Vaccination with mRNA-encoded nanoparticles drives early maturation of HIV bnAb precursors in humans. Science. Publicado online el 15 de mayo de 2025. doi:10.1126/science.adr8382
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